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猪流感——不容忽视的潜在人兽共患病 
作者:[赵朴,郑玉姝,李海燕] 来源:[《中国兽医杂志》2008年第9期] 2009-04-30

    猪流行性感冒(swine influenza,SI),简称猪流感,是由猪流感病毒(SIV)引起的猪的一种急性、热性和高度接触性呼吸道传染病。临床上以发病突然、病程短、发病率高和死亡率低为特点,全群常常几乎同时感染,如无并发症,多数病猪可于6-7天后康复,因此常被人们所忽视。但是实际上SI不仅可引起病猪高热、食欲减退、咳嗽、呼吸困难,还可以造成病猪平均日增重降低、怀孕母猪流产,而且极易引起其他病毒和细菌的混合感染,使疫情变得更加严重。需要特别指出的是,流感病毒在种间传播具有重要作用,对人类健康造成很大的威胁。因此,正确认识SI不仅具有重要的经济意义,而且具有重要的公共卫生意义。本文就这方面研究进展做一综述,以更好的预防和控制流感。

1 SI对畜禽养殖业的影响
   1.1 SI对养猪业的影响
   1.1.1  SIV在猪群中存在的广泛性   Choi等在1998-2000年间对111418头猪的血清进行SIV抗体检测时发现,25348份(22.8%)血清HI抗体呈阳性,其中H1和H3亚型分别是16807份(66.7%)和8541份(33.3%);在1998年6月-2001年5月间,3561份鼻拭子或肺样品中有1124份分离出SIV(31.7%),通过HI检测,HI和H3亚型分别为869份(77.3%)和255份(22.7%)。从每一年度的培养样品中随机选取120株SIV通过RT-PCR鉴定HA和NA基因,480株SIV中H1N1,H1N2和H3N2分别是322株(67.1%),22株(4.6%)和129株(26.9%),其中的7个样品(1.5%)含有H1N1和H3N2。  Maldonado等从西班牙北部和东部100个未免疫SI的猪场采集600份血清,用HI试验检测H1N1,H3N2亚型的抗体,结果显示83%的猪场和76.3%被检猪至少存在1个亚型SIV抗体,在这600份被检血清中H1N2,H3N2和H1N1抗体分别为109(18.2%),60(10%)和41(6.8%)。由以上数据可知SIV已经在猪群中广泛存在。
    1.1.2  猪呼吸系统综合征的重要病因   SI是猪呼吸系统综合征的重要病因。Nowotny等从44个具有呼吸道症状的不同猪群中采集253头育肥猪的血样,检测SIV等病毒的抗体,其中SI阳性猪占24.5%(而在奥地利还没可用疫苗)。Groschup等从具有严重呼吸系统病症的70个猪群中采集265头猪的血样,检测猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV),H3N2和H1N1 SIV,猪呼吸综合征病毒(PRCV)和猪副粘病毒(PPMV)的抗体情况,其中69.1%为PRRSV抗体阳性,14.3%PPMV抗体阳性。Loeffen等对16起暴发呼吸道疾病的猪群进行了调查以确定引起感染的病原,其中可确诊的是12起,7起是感染了流感病毒,5起是由于感染了胸膜肺炎放线杆菌,还有1起可能是流感病毒和胸膜肺炎放线杆菌混合感染,另外3起未查明原因。
    1.1.3 SI对猪免疫力的影响   Jung等用非放线性地高辛标记的H1HA和N2NA的cDNA探针对病猪的肺组织进行原位杂交,在支气管及细支气管上皮细胞和肺泡及间隙巨噬细胞可见到强杂交信号。原位杂交和免疫组化结果表明,SIV感染肺部巨噬细胞,导致肺巨噬细胞的破坏,降低宿主肺的抵抗机制,可导致病毒和细菌继发感染。因此,经常看到SIV与其他病毒和细菌(PRRSV,PRCV,支原体,胸膜肺炎放线杆菌和多杀性巴氏杆菌)的混合感染。这些病原和SIV的混合感染通常造成呼吸系统疾病病程更长和死亡率更高。
    1.1.4  SI的直接经济影响   SIV的感染可造成病猪ADG的影响,在16和24周龄时,较高抗体水平始终伴随着较低的ADG,其中SIV抗体阳性猪和抗体阴性猪ADG的平均差是18g/d。Kay等研究表明,对一个健康状态良好的猪群,由于相继感染了PRRSV和SIV这两种病毒,造成总的经济损失估计为每头猪大约7英镑。Elbers等对从屠宰场收集的猪血清进行流行病学调查,发现H1N1 的SIV抗体阳性猪更易于变成H3N2 抗体阳性,反之亦然。而且H1N1 的SIV阳性,或者H1N1 的SIV和猪伪狂犬病毒(aujeszky,s disease virus,ADV)阳性,或者H3N2 、SIV和ADV阳性与血清阴性猪相比ADG明显降低。
    SIV不但可引起猪呼吸系统疾病,而且可造成怀孕母猪发生繁殖性疾病,Wesley对再次感染SIV的血清阳性怀孕母猪的产仔情况进行了研究,发现再次感染SIV会影响出仔猪存活的数量,导致每头试验母猪产下的死胎达到2-3头。H3N2 SIV是1998年北美猪群中出现的一个重组病毒,造成了猪群中各个年龄猪严重的呼吸系统疾病和怀孕母猪的流产。
   1.2 SI对养禽业的影响  SI不仅给规模化养猪业造成了重大经济损失,而且还不时给养禽业造成重创。Choi等报道2株火鸡流感分离株的所有蛋白与 SIV中H3N2 蛋白有97-98%序列同源性,因此证明该分离株是由猪传给火鸡的。Tang等报道,俄亥俄州5个34周龄的种火鸡群在2004年1月底到2月初产蛋下降,对鸡群进行病毒分离,鉴定结果是分离株与自1998年来流行于美国猪群的包含禽、猪和人源病毒基因片段的重组SIV H3N2流感病毒,病毒基因序列分析显示,该病毒是一株具有猪、人和禽源流感基因的重组病毒株。

2 SI的公共卫生
    2.1 猪是流感病毒的中间宿主   猪是流感病毒的中间宿主,其原因有以下几个方面:第一,猪比人更易感禽流感病毒(avian influenza virus,AIV);第二,猪呼吸道上皮细胞表面同时存在人流感病毒偏爱受体SA-α-2,6Gal和AIV偏爱受体SA-α-2,3Gal,这样猪既可感染人流感病毒又可感染AIV,从而成为人-禽流感病毒重组的“混合器”;第三,实际上经常发生于猪体中的人-禽流感病毒的基因重组是出现人禽流感大流行病毒株的重要机制;此外,Ito等证实AIV连续在猪体内传代,可导致产生人流感病毒样特性。Zhou等报道,从1998年夏末到冬初,德克萨斯州等地的猪群爆发数起呼吸系统疾病,病毒分离、基因分型和系谱分析证实,SIV株来源于两个不同的途径:其一是人H3N2、经典H1N1 SIV和AIV基因的重组株,另一个是人H3N2、经典H1N1 SIV和AIV基因的重组株。Olsen等报道,自2005年1月以来加拿大猪中已经分离出了H3N2流感病毒,除具有显著的人系NA基因外,这些病毒是与1998年美国猪群中出现病毒相似的人/经典猪/禽流感病毒的重组猪。近来美国出现的SIV H3N1新毒株,系谱分析表明,他可能从H3N2火鸡分离株获得了HA基因,从人H1N1分离株获得了HA基因,从但前流行的SIVs获得了其余基因。该H3N2 SIV抗原上与火鸡病毒相关。感染猪的肺脏损伤和鼻涕外流暗示H3N2 SIV具有在猪群中传播和传染人的潜能。
    2.2 SIV对人类健康的威胁  在实际生活中,SIV感染人的事件时有发生,对人类健康构成很大的威胁。1988年9月,Rota等从死于原发性病毒肺炎的妇女分离出流感病毒H1N1,抗原性分析表明,该病毒抗原性与当时流行于猪群中的流感病毒密切相关,遗传分析表明,该病毒基因组与当地SIV的基因组相似。这些实验室数据证实了SIV传染给人引起人感染的流行病学发现。Claas等报道了2株引起荷兰儿童流感的病毒,血清学和遗传学鉴定表明,这些病毒是产生于欧洲猪群并且当前仍在流行的人-禽重组株,这说明了猪在AIV基因传播给人中起中心作用和产生新的人大流感毒株的潜力。Myers等研究表明,职业性接触的猪大大增加了工作人员感染SIV的风险。Olsen等报道猪场人员中SIV HI抗体滴度≥40的人数(17/74),极显著高于城市中的阳性人数(1/114)。SIV血清阳性与是猪场主人,或者猪场家庭成员、住在猪场,或者每周进入猪舍≥4d这些因素显著相关。因为猪在产生新流感病毒中起重要作用,所以猪场人员可能是评价新的大流感病毒出现的一个重要哨兵群体。

3 结语
  综上所述,SI不仅给畜禽养殖造成了重大经济损失,而且还对人类健康造成了威胁,因此,我们都有责任和义务的来正确认识SI,做好自我防护,避免禽、猪混合饲养,同时及时准确掌握流感病毒在猪群中的流行状况,这样不仅可对人群中新的流感毒株的检测提供重要的预警信息,还有助于兽医确定什么时间要用当前抗原变异株更新流感疫苗。有效的疫苗会降低猪群中流感的发病率和猪作为人流感病毒储存库的可能性,从而科学的预防和控制SI,进而从源头上降低人类流感大流行发生的风险。


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